新機制揭示蚊虫如何感知宿主氣味
2026年10月15日08:36 | 來源:科技日報
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記者14日獲悉,深圳醫學科學院特聘研究員潘孝敬團隊聯合深圳灣實驗室特聘研究員柳峰、黃愷團隊,首次從結構層面揭示蚊虫離子型受體配體識別與通道門控機制,為理解蚊虫如何感知宿主氣味、尋找宿主提供了新的分子解釋,也為開發新型驅蚊、誘蚊藥物分子提供了潛在靶點。相關成果發表在國際期刊《自然》上。
蚊虫尋找宿主主要依靠嗅覺。人體釋放的壬酸、辛酸等羧酸類物質,是蚊虫識別宿主的重要氣味線索。這一過程離不開離子型受體。在離子型受體中,共受體參與復合物組裝,調諧受體負責識別特定氣味分子,兩者協同將化學刺激轉化為離子通道信號。
然而,受體如何識別氣味並進一步開啟通道,此前仍缺乏關鍵結構証據。科研團隊利用冷凍電鏡技術,解析了蚊虫IR8a–IR75k復合物在不同狀態下的高分辨率結構。該復合物由兩個IR8a和兩個IR75k亞基組成,其中IR8a為共受體,形成“Y”形支架﹔兩個調諧受體IR75k分列兩側、彼此不直接接觸,展現了昆虫離子型受體獨特的組裝方式。
研究進一步揭示了受體區分壬酸和辛酸的分子基礎。科研團隊比較發現,盡管這兩種羧酸結構高度相似,僅相差一個亞甲基,但其與受體結合的方式不同,因此對受體的激活效力也存在差異。
更重要的是,科研團隊解析了分辨率達3.33埃的壬酸結合開放態結構,並與無配體關閉態結構進行比較,發現氣味分子結合后,受體胞外結構域發生構象變化,並通過短連接區將變化傳遞至跨膜區域,推動通道開啟,引起下游神經信號。研究結合分子動力學模擬和電生理實驗,驗証了這一從氣味識別到離子通道門控的完整過程。(記者羅雲鵬 通訊員王箏)
(責編:郝孟佳、李昉)
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