日前，華中科技大學同濟醫學院基礎醫學院郭崢教授團隊首次証明：干細胞能夠通過表觀遺傳機制“記憶”自身的分裂次數，像精密儀器般嚴格遵循著“8+1”的分裂計數規律。這一成果徹底推翻了傳統的隨機概率模型，為理解組織穩態維持提供了全新范式，為再生醫學和分化相關疾病治療提供了新靶點。

人體腸道上皮細胞每3至5天便會完成一次全面更新，這一基礎生理過程依賴於腸道干細胞的持續分裂與分化。然而，科學界長期存在一個未解之謎：干細胞每次分裂產生子代細胞時，吸收營養的上皮細胞與分泌激素的內分泌細胞，為何總能保持組織穩態？

郭崢團隊通過10余年的譜系追蹤和遺傳篩選發現，干細胞的命運選擇並非隨機，而是像精密儀器般嚴格遵循著“8+1”的分裂計數規律。

研究証實，果蠅腸道干細胞在連續產生8個腸道上皮細胞后，會在第9次分裂時精准切換，轉為產生腸道內分泌細胞，從而自然確保了內分泌細胞在腸道中始終維持約10%的恆定比例。即使在急性腸道損傷、細胞大量增殖的極端壓力下，這個“9次”的計數程序依舊穩健如初。

那麼，干細胞是如何精准“記住”自己分裂次數的？團隊發現，兩組拮抗蛋白通過組蛋白修飾在干細胞內構建了一個“分裂計數器”。隨著干細胞的不斷分裂，激活型組蛋白修飾逐漸被稀釋，而抑制型組蛋白修飾則逐步積累。當組蛋白修飾變化達到特定閾值時，便會觸發干細胞分化方向的切換。更為巧妙的是，新產生的內分泌細胞會通過瞬時激活干細胞中的Notch信號，將計數起點“歸零”，從而開啟新一輪的生命循環。

郭崢表示，這種“分裂計數”機制可能在哺乳動物造血干細胞等成體干細胞中普遍存在。研究中發現的Notch信號和組蛋白修飾酶，未來有望成為調控干細胞分化的潛在藥物靶點，為腸道損傷修復、內分泌紊亂及腫瘤治療開辟新的臨床思路。（記者王建宏、張銳 通訊員王瀟瀟）