MZ1分子（藝術圖）。圖片來源：英國鄧迪大學

據最新一期《科學進展》雜志報道，英國鄧迪大學研究人員詳盡地揭示了蛋白質降解劑分子的工作原理。這些分子可用於治療此前被認為無藥可治的疾病，如癌症和神經退行性疾病等。該研究有望成為靶向蛋白質降解和泛素機制研究領域的一個重要貢獻。

蛋白質對於細胞正常運作至關重要，其不能正常工作時就會導致各種疾病。靶向蛋白質降解即利用細胞內的蛋白質回收系統摧毀致病蛋白質。蛋白質降解劑的工作原理是捕獲致病蛋白質，然后給蛋白質打上“過期標簽”，以便將其摧毀。

這個“標簽”是一種稱為泛素的小蛋白質，必須准確標記在目標蛋白質上的正確位置，才能發揮作用。研究人員使用了MZ1蛋白質降解劑分子，借助冷凍電子顯微鏡技術快速冷凍蛋白質，通過聚焦電子束和高分辨率相機生成蛋白質的數百萬張2D圖像。隨后，他們使用先進的軟件和人工智能模型，生成了降解劑藥物作用過程的3D快照，最終准確識別出目標蛋白質上添加關鍵“標簽”的精確位置。

蛋白質降解劑分子正在引領藥物發現領域的革命，目前已有50多種此類藥物正在進行臨床試驗，針對的是那些沒有其他治療選擇的患者。研究人員揭示了此前難以觀察到的蛋白質降解劑工作原理細節，這將有利於在分子水平上更有針對性地使用它們。

 （記者張佳欣）

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