記者6日從天津大學獲悉，該校生命科學學院康君副教授團隊研究發現，辣椒中辣味成分主要來源——辣椒鹼，可激活胃內抗氧化系統，預防酒精所致的急性胃黏膜損傷。此外，團隊發明的由白蛋白包被的辣椒鹼納米制劑，可以顯著提高藥物溶解度和遞送效率，在酒精導致的急性胃黏膜損傷大鼠模型中，表現出卓越的抗氧化和抗炎效果，進一步証明了該研究結果的應用潛力。相關成果近期發表於國際期刊《電子生活》。

酒精的主要成分是乙醇。在大量飲酒時，乙醇進入胃內被快速吸收，會直接損傷胃黏膜上皮細胞，破壞胃黏膜的屏障作用，進而導致胃黏膜充血、水腫、糜爛，甚至胃出血。這就是酒精性急性胃炎。

“該過程與氧化損傷密切相關，而‘胞質接頭蛋白Keap1-轉錄因子Nrf2-抗氧化反應元件Are’通路是人體最重要的抗氧化系統之一，其中轉錄因子Nrf2主要負責增強抗氧化應激反應，保護細胞免受氧化應激的危害。”康君解釋說。

在過去的幾十年裡，研究者們一直在努力尋找能夠激活該轉錄因子的分子，也研發出一系列激動劑。但這些激動劑在實際應用中仍面臨兩個挑戰：一是人工合成小分子調控Keap1存在“脫靶”效應，容易產生副作用﹔二是人工合成小分子誘導的Nrf2過度激活可能誘發癌症。因此，開發一種不直接產生化學反應，卻能讓抗氧化系統發揮作用的小分子抑制劑，對於改善酒精性急性胃炎意義重大。

康君團隊通過在體外使用多種技術証明，辣椒鹼能夠直接與Keap1蛋白的關鍵部分結合，並改變它的形狀和功能，從而促進Nrf2進入細胞核發揮作用。

目前，尚未出現不直接結合Keap1的天然小分子化合物，表明辣椒鹼可能是一種安全且新穎的Nrf2激動劑，這將有助於開發用於氧化應激相關疾病的先導藥物，如衰老、癌症、神經退行性和心血管疾病等。

（記者陳曦 通訊員梁紹楠）

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