近日發表於《自然》雜志的三項重要研究中，澳大利亞加文醫學研究所、默多克兒童研究所等機構的科學家分析了近2000人體內500多萬個單個免疫細胞的基因序列和基因活性，繪制出迄今最詳盡的人類遺傳變異影響免疫系統的圖譜，並鑒定出近1500個可能參與多種疾病發生的基因。這項成果有助於發現新的藥物靶點，推動癌症、免疫系統疾病和神經系統疾病的精准治療。

研究團隊對近2000名澳大利亞人的基因組進行測序，測量了他們體內500多萬個免疫細胞的基因活性，將數千萬種遺傳變異與16種疾病及44項血液特征聯系起來，進一步追蹤遺傳差異影響疾病風險的潛在機制。

人與人之間的遺傳差異會影響患病風險，但找到具體的致病機制並不容易。此次研究將遺傳變異與特定免疫細胞中的基因表達聯系起來，有助於彌補以往全血樣本研究難以識別細胞特異性機制的不足。

例如，研究團隊發現一種遺傳變異會提高自然殺傷細胞中OSM基因的表達，並增加患腸易激病的風險。這一發現揭示了一條潛在的免疫治療通路，為后續尋找藥物靶點提供了線索。

三項研究分別從不同層面揭示遺傳變異的作用機制。第一項研究分析了2.1萬個基因，發現超過18萬種常見和罕見遺傳變異與基因表達變化有關。其中，893個基因與疾病或血液特征相關，但此前尚未發現其表達與遺傳變異存在關聯。

第二項研究聚焦串聯重復序列，即DNA中重復排列的片段。研究團隊發現超過6.9萬個與基因表達變化相關的串聯重復序列變異，並發現200多個基因中的重復序列可能有助於解釋遺傳變異與免疫、血液特征之間的關聯。

第三項研究關注染色質可及性，即DNA在細胞中是處於開放狀態，還是緊密纏繞、難以接近的狀態。這一特征影響基因能否被開啟或關閉。研究團隊發現超過24萬個與染色質可及性相關的遺傳變異，並將其中超過2.8萬個DNA區域與其調控的基因聯系起來。與單獨分析基因表達相比，結合染色質可及性信息，能夠額外解釋最多23%的疾病相關遺傳區域可能發揮的作用。（記者張佳欣）