美國西奈山伊坎醫學院等研究機構發布了人體前額葉皮層腦區的已知最大規模基因表達圖譜。《自然》和《自然》系列期刊23日同時發表多篇論文，分析了來自“PsychAD”項目1494名已故供體大腦的逾630萬例基因表達譜。這些研究進一步闡釋了前額葉皮層腦區在人生不同階段的發育，可用於研究衰老、認知衰退和疾病易感性。

人類大腦在生命早期和成年晚期會經歷極大的發育轉變，這些轉變會影響認知能力、行為和疾病易感性。分析不同生命階段的基因表達模式，或能了解大腦如何發生轉變，這可用於研究正常衰老以及神經退行性疾病和神經精神疾病的發展。前額葉皮層腦區參與了關鍵的認知功能，如解決問題、規劃和情緒調節，對年齡相關性退化比較敏感，是值得研究的理想腦區。該腦區是“PsychAD”項目的研究目標，該項目旨在調查阿爾茨海默病等疾病的底層機制。

此次成果中，一篇發表於《自然》的論文描述了目前報告的人體背外側前額葉皮層的最大規模群體尺度單細胞轉錄組圖譜。團隊評估了從嬰兒期到成年晚期的284名神經典型供體的130萬例基因表達譜，用証據表明基因表達如何隨時間變化。這些變化對應了發育早期的大腦重塑、中年時期的穩定（直到約24歲）、24歲以后的構成退化，以及65歲以后的細胞重編程。

在第二篇《自然》論文中，團隊報告了一個與腦疾病相關的基因表達變化圖譜。他們評估了項目完整數據集（來自1494名供體的逾630萬例基因表達譜），其中不僅包含神經典型個體，也包含阿爾茨海默病等腦疾病患者和其他形式的痴呆症、帕金森病、精神分裂症、雙相情感障礙個體。無論研究中的哪種疾病，與基礎細胞功能相關的基因表達都有一定相似性。然而，不同形式的痴呆症與帕金森病之間的基因表達變化相似性顯著較強。

第三篇《自然》論文則繪制了腦疾病遺傳風險如何影響不同人群的特定細胞類型。他們揭示了之前未知的數千種基因—性狀關聯，並發現了保守的細胞類型特異性機制。研究結果有助於深入理解神經精神和神經退行性疾病的背后機制。

同期其他論文發表於《自然·醫學》《自然·遺傳學》《自然·通訊》。觀點文章中，科學家評論稱，該成果為理解前額葉皮層內的健康改變以及疾病相關改變提供了研究資源，推動發現與神經精神、神經退行、行為、認知和情感性狀相關的基因。（記者張夢然）