越來越多科學家認為，大腦中的免疫細胞在阿爾茨海默病中扮演著關鍵角色。然而，隨著病情惡化，這些免疫細胞究竟發生了怎樣的變化，一直是未解之謎。美國西奈山伊坎醫學院科學家繪制出迄今最全面的大腦免疫細胞圖譜，帶來了全新洞見，有助於開發出治療阿爾茨海默病的新方法。相關論文發表於新一期《自然·遺傳學》雜志。

團隊分析了1607名捐贈者前額葉皮層中超過83萬個腦部免疫細胞，包括小膠質細胞、大腦的常駐免疫細胞以及血管周圍巨噬細胞，這些細胞對調節大腦的免疫反應至關重要。

通過精細解析，團隊鑒定出6個亞類，涵蓋13種不同的髓系細胞亞型。其中一種小膠質細胞亞型似乎扮演著“清道夫”的角色，通過吞噬和清除大腦中的有害物質來發揮保護作用。研究還鎖定了一條維持該保護功能不可或缺的分子通路，其中涉及TREM2、MITF和GPNMB蛋白。在人體組織和小鼠模型上進行的實驗証實，這些細胞的保護功能依賴於TREM2信號的傳導。

除了精准識別出這群小膠質細胞，這項研究還提供了迄今最詳盡的大腦免疫細胞“生命周期圖譜”，清晰展現了它們在衰老與阿爾茨海默病全過程中的演變軌跡。這些發現有助於解釋，為何TREM2和APOE等免疫相關基因的遺傳變異會提高罹患阿爾茨海默病的風險，並勾勒出一條強化大腦天然免疫防線的新路線，而非僅僅聚焦於澱粉樣斑塊。

團隊強調，這項最新成果提供了迄今為止最清晰的圖像，揭示大腦免疫細胞如何適應衰老與阿爾茨海默病。更重要的是，通過鎖定那些似乎能保護大腦的特殊免疫細胞及其仰仗的分子信號，該發現提供了旨在延緩阿爾茨海默病進展的潛在新靶點。（記者劉霞）