惡性腫瘤之所以難治療、易復發，一個根本原因是，腫瘤細胞非常“善變”——它們能在不同狀態間來回切換，從而逃避藥物等治療手段的攻擊而存活下來。一直以來，科學家在求索：在這些不斷變化的細胞狀態中，是否存在一個真正的“樞紐狀態”，抓住它就能撼動全局？

記者從華中農業大學獲悉，華中農業大學生物醫學與健康學院顏彥教授團隊與合作者的研究成果日前在線發表於在國際期刊《自然》。該研究通過構建一整套高度集成的新型小鼠遺傳報告系統，首次精准定位並証實，在肺癌中存在著一類擁有“高可塑性細胞狀態”（以下簡稱“HPCS”）的特殊腫瘤細胞，它們連接並調控著不同細胞狀態之間的相互轉變，如同腫瘤內部的“交通樞紐”，是驅動肺癌進展、造成腫瘤細胞多樣性以及產生治療耐受的關鍵源頭。這項研究為理解癌症可塑性的組織規律提供了全新的理論框架，也為開發靶向腫瘤細胞狀態轉換的新型治療策略奠定了重要基礎。

該研究團隊開發了一套新型遺傳報告系統，能實現對特定腫瘤細胞狀態的原位精准標記、縱向譜系追蹤及定點特異性清除，相當於給腫瘤細胞裝上了“可追蹤芯片”和“定點清除開關”。團隊利用該項報告系統鑒定出一類被稱為HPCS的細胞群體：它們展現出驚人的“變身”能力——不僅能分化產生各種類型的腫瘤細胞，其他已分化的細胞在特定條件下也能“逆向”回歸該狀態，從而呈現出雙向、非線性的可塑性特征。

如果把腫瘤比作一張動態的“交通網絡”，不同細胞狀態就像分布於其中的不同“城市區域”，而狀態轉換則如同連接各區的“公路系統”。研究發現，HPCS並非普通節點，而是位於中心的“交通樞紐”。細胞經此樞紐，可向不同分化路徑“發車”，也可在特定條件下“回流”再次進入HPCS狀態，從而持續維持腫瘤群體的異質性與演進潛能。該發現確立了HPCS作為腫瘤細胞狀態轉換與命運決定的關鍵樞紐。

這一發現揭示了一種有別於傳統“癌症干細胞”理論的新組織原則：HPCS並非直接參與腫瘤擴張的“戰斗單元”，而更像一個持續供應“高增殖潛能細胞”的“指揮中樞”，間接而持續地維持腫瘤進展。

進一步研究表明，在腫瘤發生早期清除HPCS雖不影響腫瘤形成，卻能有效阻斷其向惡性階段演進﹔而在已建立的晚期腫瘤中靶向清除該類細胞，則可顯著抑制腫瘤生長。

值得注意的是，該細胞狀態高表達一種名為uPAR的細胞表面蛋白，這相當於為其賦予了可被特異性識別的“分子標識”。基於此，研究團隊採用靶向uPAR的“CAR-T免疫細胞”進行治療，不僅成功清除了HPCS細胞，還能顯著延緩腫瘤進展。

在動物實驗中，如果靶向清除這類細胞，再配合常規化療或靶向藥，幾乎能實現腫瘤的完全清除。這一發現從功能層面挑戰了“殘留病灶不可避免”的傳統觀點，首次証實驅動治療耐受的核心細胞狀態具備可靶向性。（記者張銳、王建宏）