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“搭積木”法可高效構建更大分子

將加速藥物發現與化學品設計進程

2025年06月10日08:38 | 來源:科技日報
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原標題:“搭積木”法可高效構建更大分子

英國劍橋大學團隊開發出一種全新的化學“搭積木”方法,能夠簡便、高效地在分子結構中添加單個碳原子,從而構建出更大分子。這項技術突破提供了一種簡單通用且可大規模推廣的分子構建策略,為藥物研發和復雜化學品設計帶來了極大便利。相關成果發表於最新一期《自然》雜志。

該方法的核心在於,實現了一種“逐個碳原子”延伸分子鏈的全新策略。團隊將目標聚焦於烯烴——一類分子中含有碳碳雙鍵的常見有機化合物。這類結構廣泛存在於多種日常產品中,包括奎寧等抗瘧疾藥物、農業化學品以及香料等。

傳統上,向分子中添加碳原子往往需要多步反應,過程繁瑣且效率較低。而新方法採用了一種“單鍋法”的化學反應流程,大幅簡化了操作步驟,提高了適用性。其關鍵是一種基於烯丙基砜的“單碳轉移試劑”,這一化學工具設計巧妙,能夠在反應中精准地插入一個碳原子。

這種試劑首先與目標分子結合,啟動連接反應﹔隨后自動發生結構變化,在原位完成碳原子的添加。整個過程就像搭積木一樣,一塊接一塊,穩定而高效。

為了驗証這種方法的實際效果,團隊將其應用於知名免疫抑制劑環孢菌素A的結構改造。該藥物通過與特定蛋白質結合,發揮抑制免疫系統過度反應的作用。團隊成功在其分子結構中加入一到兩個碳原子,制備出多個新型衍生物。這些新版本的藥物仍能與目標蛋白結合,其中一些保留了免疫抑制活性,而另一些則失去了該功能。這表明,微小的結構改變可能顯著影響藥物的作用機制,為調控藥效提供了新的可能性。

這種對分子結構進行精細調整的能力,有望推動藥物化學領域的重大進展。因為即便是分子結構上的細微差異,也可能帶來藥效、毒性或代謝特性方面的巨大變化。此外,該方法還允許引入多種功能性基團,從而進一步拓展分子設計的空間。

除了制藥領域,該技術還可廣泛應用於農業化學品、材料科學等多種行業,特別是在需要通過碳鏈結構微調性能的場景中展現出巨大潛力。(記者張夢然)

(責編:郝孟佳、李昉)

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